Sredstva i preparati

Šta je sindrom mačke plakanja kod djeteta? Pojam Lejeuneovog sindroma, uzroci kod djece i simptomi sa fotografijama, dijagnoza i liječenje.

Lejeuneov sindrom, koji se češće naziva sindromom cry-the-cat, prilično je rijetka bolest, čija je suština defekt u petom kromosomu. Ovaj poremećaj, nebitan za nestručno oko, ponavlja se u svakoj ćeliji tijela i izaziva brojne anomalije u formiranju organa i tkiva.

Uz odgovarajuću njegu, djeca imaju priliku doživjeti odraslu dob, iako neće postati zdrava, kako fizički tako i psihički.

Uzroci

Ova bolest se javlja kod 0,00002 - 0,00004% novorođenčadi, što je otprilike 1 dijete na 25 - 60 hiljada. Devojčice nešto češće obolevaju - 1:1,25. Istovremeno, ne postoje jasne veze sa klimom, terenom ili nacionalnošću djece. Do danas liječnici ne mogu navesti jasan razlog za uništenje petog hromozoma u embriju. Stoga se za nastanak ovakvog defekta krive vanjski faktori koji utiču na kvalitet zametnih stanica roditelja ili na proces diobe oplođene stanice na samom početku trudnoće.

Ovi faktori su slični za većinu genetskih abnormalnosti;

Starost majke. Što je žena starija, veća je vjerovatnoća da će njena jajna stanica biti oštećena. Istina, u situaciji s Lejeuneovim sindromom, ova ovisnost je vrlo beznačajna. Rizici se primjetno povećavaju tek nakon 40-45 godina.
Pušenje. Vjeruje se da nikotin i neki katrani, posebno u mladoj dobi, mogu negativno utjecati na kvalitetu zametnih stanica.
Pijenje alkohola. Alkohol je teratogen i može ometati razvoj embriona.
Uzimanje određenih lijekova. Mnogi lijekovi utiču na razvoj embriona, posebno u prvim mjesecima fetalnog razvoja.
Redovna upotreba droga.
Zarazne bolesti tokom trudnoće. Brojne bolesti, posebno one virusnog porijekla, mogu utjecati na diobu embrionalnih stanica.
Radijacija. Čvrsto zračenje prodire u tkivo i može poremetiti ćelijsku strukturu.
Živjeti u zagađenom području. Prema statistikama, u ekološki nepovoljnim regijama učestalost rađanja djece sa genetskim poremećajima je veća zbog prisustva toksičnih tvari u zraku, vodi i hrani.

Svi ovi faktori u određenoj mjeri predisponiraju rođenju beba sa sindromom mačjeg plača. Ali nijedan od njih nije glavni, a pravi uzroci bolesti još nisu poznati. Lejeuneov sindrom i druge hromozomske abnormalnosti javljaju se i kod djece apsolutno zdravih ljudi koji nisu izloženi opasnim faktorima.

Kod pacijenata sa Lejeuneovim sindromom, za razliku od većine poznatih genetskih patologija, broj hromozoma je normalan, nedostaje samo mali dio jednog od njih.

Manifestacije bolesti mogu se neznatno razlikovati u zavisnosti od stepena oštećenja hromozoma, ali postoje zajedničke karakteristike koje omogućavaju da se posumnja na Lejeuneov sindrom:

Bebin poseban plač podsjeća na mačje mijaukanje. Zbog ovog zvuka bolest je i dobila ime. Takav plač povezan je s karakterističnim karakteristikama strukture larinksa i kod trećine djece nestaje prije 2. godine. Za mnoge, ova karakteristika ostaje doživotno.
Mala porođajna težina (maksimalno 2500 g).
Otežano sisanje i gutanje uz oslobađanje velike količine pljuvačke.
Lice u obliku mjeseca.
Široko postavljene oči sa spuštenim vanjskim uglovima i epikantusom.
Ravan most nosa i širok nos.
Nizak položaj ušiju.
Mikrocefalija i istaknuti frontalni tuberkuli.
Smanjena donja vilica.
Skraćeni vrat.
Smanjen tonus svih mišića.
Srčane mane.
Zatvor zbog strukture crijeva.

Svaki znak sam po sebi nije specifičan simptom ove bolesti, osim karakterističnog plača. Ali zajedno, oni daju razlog za sumnju na sindrom mačke plakanja. S vremenom, djetetova mentalna retardacija postaje primjetna, njegov intelektualni razvoj kasni, a kasnije se razvijaju i fizičke vještine.

Sva djeca ispoljavaju karakteristične osobine ponašanja - česte promjene raspoloženja, histerije, bezrazložnu agresiju, monotone pokrete.

Dijagnostika

Obično se dijagnoza genetskih patologija provodi u nekoliko faza. Prvo se pregledaju buduće majke, identifikujući žene sa povećanim rizikom od rađanja beba sa hromozomskim bolestima. Zatim se provode dublji pregledi i postavlja se konkretna dijagnoza. To se radi pomoću kariotipizacije roditelja, ultrazvuka, testova krvi na markere u plazmi ili korionskih resica.

Ako roditelji nisu prethodno testirani, dijagnoza se može obaviti nakon rođenja djeteta. U tom slučaju se proučavaju bebina tkiva. Ako se dijagnoza potvrdi, provodi se detaljna dijagnoza svih organa djeteta. To omogućava izradu pravog plana liječenja i povećava šanse bebe za dug život.

Tretman

Nemoguće je ispraviti oštećeni hromozom, stoga se liječenje provodi simptomatski. Svojoj djeci se preporučuje specijalna masaža i fizičko vaspitanje, kao i časovi kod logopeda i logopeda. Djeci je potrebna i hirurška korekcija srca i lijekovi za stimulaciju psihomotornog razvoja.

Prognoza

Iako sindrom Cri Cat nije najopasnija od kromosomskih abnormalnosti, ukupna prognoza je loša. Otprilike 90% djece ne doživi 10 godina, iako ima slučajeva da su ljudi sa ovom bolešću živjeli 40 - 50 godina.

Na očekivani životni vek utiču mnogi faktori - težina urođenih mana, uspešnost operacija, vrsta mutacije i kvalitet nege. Treba shvatiti da čak i uz najkvalitetniju njegu i liječenje ostaje odgođen intelektualni razvoj.

Sindrom mačjeg plača– hromozomski poremećaj uzrokovan delecijom (odsutnošću) fragmenta kratkog kraka 5. hromozoma. Plač novorođenčadi sa sindromom "plači mačka" zvuči kao mačje mijaukanje, po čemu je patologija i dobila ime. Osim toga, djeca imaju mikrocefaliju, lice u obliku mjeseca, strabizam, malokluziju, razne urođene mane, tešku intelektualnu nerazvijenost itd. Sindrom „mačji plač“ dijagnosticira se na osnovu skupa karakterističnih znakova i citogenetskih studija. Ne postoji specifičan tretman za sindrom plakanja mačke; djeci može biti potrebna hirurška korekcija teških kongenitalnih anomalija.

Sindrom "mačji plač" (Lejeuneov sindrom) je djelomična monosomija povezana s kršenjem strukture kratkog kraka 5. hromozoma (gubitak 1/3 do 1/2 njegove dužine, rjeđe - potpuni gubitak kratka ruka). Sindrom mačjeg krika je jedna od retkih hromozomskih bolesti sa populacijskom učestalošću od 1:45-50 hiljada. Među novorođenčadima sa sindromom mačjeg krika dominiraju devojčice u odnosu na dečake u omjeru 4:3. Bolest je 1963. opisao francuski genetičar i pedijatar J. Lejeune, a autor ju je nazvao “Lejeune sindrom”. Međutim, u literaturi ova patologija ima figurativno ime povezano s određenim simptomom - plačem novorođenčadi, koji podsjeća na plač mačke.

Uzroci sindroma "mački plač".

Razvoj sindroma "mačka plači" povezan je s gubitkom fragmenta hromozoma 5, a samim tim i genetske informacije pohranjene u ovom području. U 85-90% slučajeva delecija kratke ruke nastaje kao rezultat slučajne mutacije, u 10-15% nasljeđuje se od roditelja koji su nosioci uravnotežene translokacije.

Najčešće citogenetske varijante hromozomske aberacije su gubitak jedne trećine ili polovine dužine kratkog kraka 5. hromozoma. Gubitak manjeg dijela ili cijelog ramena izuzetno je rijedak. Istovremeno, za težinu kliničke slike sindroma "mačji plač" nije važna veličina izgubljenog fragmenta, već odsustvo određenog dijela hromozoma. Dakle, gubitkom malog dijela hromozoma u regiji 5p15.2, razvijaju se svi klinički znaci sindroma, osim mačjeg krika; kritičan za pojavu karakterističnog krika je gubitak hromozomske regije u regiji 5p15.3.

Uz jednostavnu deleciju, mogu se javiti i druge citogenetske varijacije sindroma "mačji krik": mozaicizam, prstenasti kromosom 5 s delecijom dijela kratkog kraka, recipročna translokacija kratkog kraka 5. kromosoma na drugi kromosom.

Direktan uzrok mutacije mogu biti različiti štetni faktori koji utiču na zametne ćelije roditelja ili zigote (alkohol, pušenje, droge, jonizujuće zračenje, lekovi, hemikalije, itd.). Vjerovatnoća da ćete imati dijete sa sindromom "mačka plači" veća je u porodicama u kojima su djeca sa sličnom bolešću već rođena.

Simptomi sindroma "mačka plači".

Novorođenčad sa sindromom „mačjeg plača“ obično se rađaju donošena, ali sa blagom prenatalnom pothranjenošću (prosječna porođajna težina oko 2500 g). Trudnoća majke može teći apsolutno normalno ili biti praćena prijetnjom spontanog pobačaja ne češće nego u populaciji. Najpatognomoničniji rani znak sindroma je bebin plač, koji podsjeća na mačje mjaukanje. Visok i reski zvuk dječjeg plača posljedica je anatomskih karakteristika strukture larinksa kod ovog sindroma - suženosti njegovog lumena, malog epiglotisa, neobičnog nabora sluznice i meke konzistencije hrskavice. Neki autori smatraju da je specifični krik centralnog porijekla i da nije povezan s nerazvijenošću larinksa. Kod otprilike trećine djece “mačji plač” nestaje do druge godine, dok kod ostalih ostaje doživotno.

Fenotip djece sa sindromom "mačji plač" razlikuje se po prevlasti facijalnog dijela lubanje nad mozgom, mjesečevom licu, hipertelorizmu, antimongoloidnom obliku očiju, epikantusu, deformaciji ušiju, a ravan stražnji dio nosa i kratak vrat sa kriloidnim naborima. Kada se pregleda kod djece, otkriva se mikrocefalija, mišićna hipotonija, smanjeni refleksi i otežano sisanje i gutanje. U neonatalnom periodu mogu se razviti inspiratorni stridor i cijanoza.

Druge kliničke manifestacije sindroma "mačka plači" mogu značajno varirati u svojoj kombinaciji kod pojedinih pacijenata. Na dijelu vidnog sistema često se otkrivaju kongenitalne katarakte, miopija, strabizam i atrofija optičkog živca. Promjene na mišićno-koštanom sistemu manifestiraju se sindaktilijom stopala, urođenom iščašenjem kuka, klinastim stopalom, ravnim stopalima, klinodaktilijom petog prsta, skoliozom, dijastazom mišića rektusa abdominisa, ingvinalnim i pupčanim hernijama. Česti pratioci sindroma "mačji plač" su malokluzija, "gotičko" nepce, mikrogenija, rascjep nepca i gornje usne, te rascjep uvule.

Mnogi pacijenti imaju urođene srčane mane (VSD, ASD, otvoreni duktus arteriosus, tetralogija Fallot), malformacije bubrega (hidronefroza, potkovičasti bubreg), kriptorhizam, hipospadiju. Megakolon, zatvor i crijevna opstrukcija su rjeđi. Dermatoglifski znakovi sindroma "mačji plač" mogu uključivati jedan palmarni nabor, poprečne fleksijske nabore itd.

Ponašanje djece karakteriziraju hiperaktivnost, monotoni pokreti, sklonost agresiji i histerija. Djecu sa sindromom „mačjeg plača“ karakteriše duboka mentalna retardacija do stepena imbecilnosti i idiotizma, teška sistemska nerazvijenost govora i izraženo zaostajanje u motoričkom i fizičkom razvoju.

Seksualne i reproduktivne funkcije obično nisu pogođene kod osoba sa sindromom plakanja mačke. Ponekad se kod žena otkrije bicornuate uterus, a kod muškaraca smanjenje veličine testisa, ali spermatogeneza nije značajno poremećena, kao, na primjer, kod Klinefelterovog sindroma.

Očekivani životni vek pacijenata sa sindromom „mačka plači“ značajno je skraćen; Većina djece umire u prvoj godini života zbog pratećih mana i njihovih komplikacija (obično od zatajenja srca i bubrega). Samo oko 10% preživi u adolescenciji, iako postoje izolirani izvještaji o pacijentima starijim od 50 godina.

Dijagnoza sindroma "mačka plači".

Ukoliko je već bilo slučajeva hromozomskih bolesti u porodici, čak iu fazi planiranja trudnoće, budućim roditeljima se preporučuje da posete genetičara i da se podvrgnu genetskom testiranju. Tokom trudnoće, na osnovu rezultata prenatalnog ultrazvučnog skrininga može se posumnjati na prisustvo sindroma „mačka plači“ kod fetusa. U ovom slučaju, za definitivnu potvrdu hromozomske abnormalnosti, preporučuje se invazivna prenatalna dijagnoza (amniocenteza, uzorkovanje horionskih resica ili kordocenteza) i direktna analiza fetalnog genetskog materijala.

Nakon rođenja, preliminarnu dijagnozu sindroma „mačji plač“ postavlja neonatolog na osnovu tipičnih dijagnostičkih znakova (karakteristični plač, fenotipske karakteristike, višestruke stigme disembriogeneze). Da bi se potvrdila kromosomska patologija, provodi se citogenetska studija.

S obzirom na prisustvo višestrukih razvojnih anomalija kod dece sa sindromom „mački plač“, neophodno je da novorođenčad u prvim danima života pregleda pedijatar kardiolog, dečiji oftalmolog, dečiji urolog, dečiji ortoped i drugi specijalisti.

Liječenje sindroma "mačka plači".

Trenutno ne postoji specifičan tretman za ovu hromozomsku bolest. Za poticanje psihomotornog razvoja, pod nadzorom pedijatrijskog neurologa provode se tečajevi terapije lijekovima, masaže, fizioterapije i terapije vježbanjem. Djeci sa sindromom „mačjeg plača“ potrebna je pomoć psihologa, defektologa i logopeda.

Urođene srčane mane u sindromu „mačka plači“ često zahtijevaju hiruršku korekciju, pa su djeci potrebne konsultacije kardiohirurga, ehokardiografija i druge neophodne studije. Djeca sa patologijama mokraćnog sistema trebaju biti pod nadzorom pedijatrijskog nefrologa i periodično podvrgnuti nizu potrebnih pregleda (ultrazvuk bubrega, opća analiza urina, biohemijska analiza krvi i urina itd.).

Prognoza i prevencija sindroma "mačka plači".

Na trajanje i kvalitet života pacijenata utiče težina samog sindroma i pratećih urođenih mana, te nivo medicinske, psihološke i pedagoške zaštite. Sve u svemu, dugoročna prognoza je loša. Uz specijalno obrazovanje, djeca imaju vokabular dovoljan za svakodnevnu komunikaciju, ali u smislu psihomotornog razvoja obično se ne izdižu iznad predškolaca.

Prevencija sindroma "mačjeg plača" sastoji se u pažljivoj pripremi za trudnoću i otklanjanju mogućih štetnih efekata na organizam roditelja mnogo prije začeća. Kada se dijete rodi u porodici sa sindromom „mačjeg plača“, roditelji se moraju podvrgnuti citogenetskom pregledu kako bi se isključilo nošenje recipročne uravnotežene translokacije.

Učestalost populacije nepoznato.

Kariotip pacijenta 46, XX, del 5 (str. 1.2); 46, XX, 5p-.

Neobičan plač, koji podsjeća na mačje mijaukanje, kao rezultat nerazvijenosti hrskavice epiglotisa;

Uobičajeni znakovi: mala porođajna težina, mentalna retardacija;

Kraniofacijalna dismorfija: mikrocefalija, lice u obliku mjeseca, hipertelorizam, antimongoloidni oblik oka, mikrognatija, nisko postavljene uši sa deformacijom, kožni nabori ispred ušiju;

Grudi: rijetko urođene srčane mane;

Abdominalni i karlični organi: ingvinalna kila, divergencija mišića rectus abdominis;

Šake i stopala: kratke metakarpalne i metatarzalne kosti, parcijalna sindaktilija, ravna stopala, majmunski nabor.

Životni vijek- u odsustvu srčanih oboljenja, normalno.

Djeca sa sindromom „mačjeg plača“ često se nalaze u grupi nediferencirane oligofrenije.

Kromosomske bolesti uzrokovane poremećajima polnih hromozoma.

1.5.11 Klinefelterov sindrom

Učestalost - 1: 1000 novorođenih dječaka.

Kariotip 47, HHU, rijetke varijante: 48, HHHU; 49, XXXXX; mozaicizam 46, HU/47, HHU je moguć.

Fenotipske karakteristike:

Klinička manifestacija u pre- i pubertetu. Testisi se ne povećavaju, au nekim slučajevima postoji tendencija da budu manji i deblji te se formira mikroorhidizam. Histološki dokazan poremećaj spermatogeneze u vidu azoospermije. Veličina penisa je normalna ili blago smanjena. Neplodna. Potencija je smanjena.

Smanjena inteligencija - IQ sa 85% na 50%. Osobine psihe: smanjena emocionalno-voljna sfera, sugestibilan, nemiran, podložan utjecaju, sklon sukobima, nema brze reakcije (uzimati u obzir prilikom karijernog vođenja). S tim u vezi, važno je aktivno identifikovati takve pacijente prije polaska u školu i liječiti ih individualno zajedno sa ljekarom, učiteljem i psihologom. U nedostatku toga, postoji sklonost ka antisocijalnom ponašanju.

Visok rast;

Prevlast donjeg segmenta tijela nad gornjim: duge noge, širina karlice je veća od širine ramena;

Ginekomastija, kod nekih pacijenata istinita zbog razvoja tkiva dojke, može imati tumore;

Dlaka na licu i tijelu je rijetka, na pubisu je razvijena po ženskom tipu.

Brahicefalija, slab rast kose na potiljku, klinodaktilija 5, skolioza.

Proračun genetskog rizika: Rizik za braću i sestre u sporadičnim slučajevima (sa normalnim kariotipom roditelja) ne prelazi populacioni.

1.5.12. Shereshevsky-Turnerov sindrom

Učestalost: 1: 10.000 rođenih žena.

Kariotip: 45, HO, rijetki oblici mozaicizma 45, HO/46, HH; 45, HO/47, HHH; 45, HO/47, HUU i drugi.

Fenotipske karakteristike:

Opšti znaci: kratko tijelo, primarna amenoreja, seksualni infantilizam, neplodnost, primarna hipertenzija;

Inteligencija je ili normalna ili blago smanjena, često se zbog neverbalne komponente ne preporučuju profesije vezane za ručni rad. Postoje mentalne karakteristike: aktivan, društven, voli djecu - dobri vaspitači u vrtiću.

Kraniofacijalna dismorfija: antimongoloidni oblik oka, hipertelorizam, visoko nepce, oštećenje sluha, mikrognatija, kratak vrat, pterigijum, niska linija kose na potiljku. U periodu novorođenčeta višak kože na vratu, utero - limfni edem vrata.

Grudni koš: širok, hipertelorizam bradavica, moguća je pojava anomalija srca i krvnih sudova (koartacija, aortna stenoza, VSD);

Umnožavanje bubrega, uretera;

Ekstremiteti: u periodu novorođenčeta, oticanje šaka i stopala, konveksne hipoplastične ploče nokta, cubitus valgus, kratki metakarpalni i metatarzalni dijelovi.

Dermatoglifi: distalni aksijalni triradijus, poprečni palmarni nabor.

Proračun genetskog rizika: rizik za braću i sestre u sporadičnim slučajevima (sa normalnim kariotipom roditelja) ne prelazi populacioni).

Cri-chat sindrom (ili Lejeuneov sindrom) je genetska bolest koja je vrlo rijetka i uzrokovana je činjenicom da nedostaje dio od 5 hromozoma. Djeca koja boluju od ove bolesti često plaču, a njihov plač je sličan plaču mačke. Odatle potiče naziv sindrom Cry Cat.

Ovaj sindrom se javlja kod jednog djeteta na 50.000 porođaja. To se dešava u svakom slučaju i najčešće pogađa ženski rod.

Ovu bolest je prvi opisao francuski genetičar i pedijatar Jerome Lejeune. To se dogodilo 1963. godine. Otuda i drugo ime bolesti.

Simptomi bolesti

Sindrom mačke plače nastaje zbog određenih problema sa nervnim sistemom i larinksom. Zbog ovakvih problema javlja se plač bebe, vrlo sličan onom kod mačaka. Otprilike jedna trećina djece sa ovim sindromom izgubi svoju karakterističnu osobinu (plač) do dobi od dvije godine.

Simptomi koji mogu ukazivati na to da dijete ima sindrom mačjeg plača:

Poteškoće s hranjenjem, posebno sisanjem i gutanjem;

Mala težina bebe i spor fizički razvoj;

Usporen razvoj govornih, kognitivnih i pokretnih funkcija;

Problemi u ponašanju: agresija, hiperaktivnost i napadi bijesa;

Atipične crte lica koje vremenom mogu nestati;

Prekomjerna salivacija.

Pored toga, tipični znaci bolesti uključuju: hipotoniju, mikrocefaliju, zaostajanje u razvoju, okrugli oblik lica, opuštene uglove očiju, ravan most nosa, strabizam, prenisko postavljene uši, kratki prsti itd. Osobe sa Lejeuneovim sindromom najčešće nemaju problema sa reproduktivnim sistemom.

Dijagnoza bolesti

Obično se dijagnoza postavlja na osnovu karakterističnog krika i drugih gore navedenih simptoma. Osim toga, porodicama koje već imaju osobe koje pate od ove bolesti može se ponuditi genetsko testiranje i savjetovanje o tome koji bi sindromi trudnoće mogli biti.

Čemu sindrom dovodi?

Nažalost, prognoza za osobu koja pati od sindroma Cri Cat je prilično sumorna. Na kraju krajeva, njihov životni vijek je mnogo kraći od životnog vijeka zdravih ljudi. Štoviše, pacijenti mogu umrijeti ne samo od samog sindroma, već i od komplikacija koje ga prate (zatajenje bubrega i srca, zarazne bolesti).

Klinička slika i životni vek pacijenta mogu dosta varirati. Sve zavisi od toga koliko su pogođeni unutrašnji organi, a posebno srce.

Pacijentima se daju masaže, gimnastika i propisani lijekovi koji stimuliraju

Ako želite da izbjegnete situaciju da rodite dijete koje boluje od bolesti kao što je sindrom mačke plakanja, svakako se trebate podvrgnuti genetskom pregledu i dobiti savjet od specijaliste. Samo tako se možete zaštititi od rođenja smrtno bolesnog djeteta. A ovo je san svakog bračnog para, zar ne?

Kariotip 46 XX ili XY, 5p-. Omjer spolova - MI: ŽI. Učestalost - 1:40 - 50 hiljada novorođenčadi.

Specifičan plač, koji podsjeća na "mačje mijaukanje";

Mala porođajna težina;

Mentalna ili fizička nerazvijenost;

Mikrocefalija, ptoza, nizak položaj i deformacija ušiju, kožni nabori ispred uha, hipertelorizam, epikantus, antimongoloidni oblik oka, lice u obliku mjeseca;

Mišićna hipotonija;

Kongenitalne malformacije, kile, divergencija mišića rectus abdominis;

Ravna stopala, “majmunski nabor”;

Znakovi kao što su „mačji plač“, hipotonija mišića i lice u obliku mjeseca, u većini slučajeva potpuno nestaju s godinama. Ali većina djece umire u ranoj dobi.

2. Prader-Willi sindrom (kod muškaraca) i Angelmanov sindrom (kod žena) (q87.1)

Kariotip 46 XX ili XY, 15r-.

Klinika - mišićna hipotonija, hipogonadizam, gojaznost, mentalna retardacija, male šake i stopala, mikrocefalija, visoko zakrivljeno nepce, karijes, mikrodoncija, hipoplazija ušnih školjki, skolioza, sindaktilija, poprečni palmarni nabor, poremećena koordinacija pokreta, konvulzije, dijabetes.

Dupliciranje- duplikacija hromozoma. Tandem duplikacija je pojava susjednog kraka dodatnog hromozoma iz centromere hromozoma. Mehanizam aberacije:

Zbog povećanja jednog ili drugog segmenta hromozoma;

Zbog neuravnoteženih translokacija.

3. Sindrom 9 r+ (Retore sindrom) (Q92.9).

Kariotip 46 XX ili XY, 9p+. Po učestalosti pojavljivanja među djecom oligofrenom, zauzima 2. mjesto nakon Downove bolesti.

Klinički i morfološki znaci:

Prenatalna umjerena hipoplazija, usporavanje rasta;

Mikrocefalija, antimongoloidni oblik oka;

Mentalna retardacija;

Hiperplazija 3. i 4. falange prstiju;

Malformacije unutrašnjih organa (srce i bubrezi).

Prognoza za život je povoljna u odsustvu patologije unutrašnjih organa.

4. Sindrom krhkog hromozoma (Fra, Martin-Bell sindrom) (q99.2)

Dečaci obolevaju 2-3 puta više nego devojčice. Učestalost populacije je 1:2.000 - 1:5.000 svih živorođenih, što je uporedivo sa Downovim sindromom.

Po svojoj prirodi, bolest spada u grupu monogenih nasljednih bolesti. Ali kao rezultat mutacije gena (širenje nestabilnih trinukleotidnih ponavljanja (CGG) u 5-netranslatiranom području gena FMR-I (krhka mentalna retardacija), odgovarajući segment X hromozoma (q27.3) je značajno produžen ), kao rezultat toga, njegova struktura je poremećena - regija izgleda kao "satelit" dugog ramena.

Ranije se vjerovalo da se bolest nasljeđuje na X-vezani recesivni način. U populaciji ima 1:500 ili više ženskih nosilaca. Prvi put opisan 1943. godine kao sindrom mentalne retardacije.

Minimalni dijagnostički znakovi:

Umjerena ili duboka mentalna retardacija,

Velike isturene uši, izbočeno čelo, masivna brada,

makroorhidizam,

Karakterističan intelektualni nedostatak:

U sferi komunikacije - nedostatak kontakta sa drugima i vršnjacima;

Sindrom motoričke dezinhibicije;

Karakteriziraju ga opsesivni pokreti (škrgutanje zubima, ljuljanje, itd.);

Govor - stereotipni klišeji, agramatizam, eholalija, neologizmi;

Agresivno ponašanje (želja da se sve radi iz inata, udari, ugrize, itd.);

Nedostatak želje da se dopadne, da se postigne pohvala, odobravanje;

Autizam, psihološka izolacija;

Nedostatak kritike u ponašanju.

Česte su gojaznost, ginekomastija, hipospadija, meka rastezljiva koža, slabost ligamenata kolenskog i skočnog zgloba i prolaps mitralne valvule.

MONOGENE BOLESTI (mutacije)

Monogeni sindromi i bolesti (MS) ili genetske (kako ih u inostranstvu nazivaju) bolesti su podložne mendelskom nasleđu i baziraju se na pojedinačnim genskim ili tačkastim mutacijama. MB čine značajan udio nasljednih patologija i danas predstavljaju više od 4500 bolesti. Prema literaturi, u različitim zemljama otkrivaju se kod 30-65 djece na 1000 novorođenčadi, što je 3,0-6,5%, au strukturi ukupnog mortaliteta djece do 5 godina čine 10-14%.

Mnogi MB, uprkos prilično visokom nivou medicinskog i biološkog znanja, predstavljaju značajne poteškoće u pravovremenoj dijagnozi i efikasnom lečenju i često dovode do značajnog narušavanja kvaliteta života pacijenata, invaliditeta i rane smrti.

Bolesti su brojne i karakteriziraju ih izražen klinički polimorfizam. Klasifikacija monogenih bolesti zasniva se na nekoliko principa:

1. Prema vodećoj sistemskoj patologiji - prema tipu organa i sistema.

2. Po etiologiji. U ovom slučaju postoje 2 klase bolesti:

Bolesti sa utvrđenim primarnim molekularnim (biohemijskim) defektom. Broj takvih bolesti i dalje stalno raste: ako je prema McKusick katalogu 1990. ova klasa iznosila oko 100 bolesti, onda ih je krajem 1993. bilo već 328, a do 2001. bilo ih je oko 500 (10-11% bolesti). sve MB);

Bolesti sa neidentifikovanim primarnim molekularnim (biohemijskim) defektom. Ove bolesti čine oko 90% svih MB.

Primarni molekularni defekt podrazumijeva identifikaciju defektnog gena i utvrđivanje vrste njegovih specifičnih promjena, čiji izgled i nasljeđivanje određuje razvoj bolesti, tj. govorimo o promjenama u genetskom lokusu.

Primarni biohemijski defekt podrazumeva nivo jednostavne biohemijske reakcije (funkcije), u kojoj je uključen proteinski proizvod normalnog gena i koji je prvenstveno poremećen usled odgovarajućeg defekta u strukturi proteina.

3. Prema vrsti nasljeđivanja patološke osobine (vidi u odeljku „Metode medicinske genetike“):

autosomno dominantna (D),

autosomno recesivno (R),

Dominantan i recesivan vezan za polne hromozome (X-sc).

Mitohondrijski.

4. Pretežnim porazom jedne ili druge vrste razmene. Zbog ovog principa, mnogi metabolički poremećaji se nazivaju nasljedne metaboličke bolesti (HMD). Među njima je identifikovano više od 700 oblika, uključujući 200 sa utvrđenim biohemijskim defektom. Među NBO-ima su:

4.1 bolesti metabolizma aminokiselina (PKU, tirozinoza, alkaptonurija, leucinoza itd.);

4.2 bolesti metabolizma ugljikohidrata (galaktozemija, glikogenoza, mukopolisaharidoza);

4.3 bolesti metabolizma lipida (esencijalna porodična lipidoza, gangliozidoza, sfingolipidoza, cerebrozidoza, leukodistrofija, hiperlipidemija, itd.);

4.4 bolesti biosinteze kortikosteroida (adrenogenitalni sindrom, hipoaldosteronizam, itd.);

4.5 bolesti metabolizma purina i pirimidina (orotska acidurija, giht, itd.);

4.6 bolesti metabolizma porfirina i bilirubina (Gilbert, Crigler-Najjar sindromi, porfirija itd.);

4.7 bolesti eritrona (Fanconi anemija, hemolitička anemija, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, itd.);

4.8 bolesti metala (Wilson-Konovalov bolest, Menkesova bolest, porodična periodična paraliza, itd.);

4.9 bolesti transportnog sistema bubrega (de Toni-Debreu-Fanconijeva bolest, rahitis otporan na vitamin D, tubulopatije itd.);

4.10 bolesti limfocita i leukocita (nedostatak adenozin deaminaze, septička granulomatoza, itd.).

Osim toga, u okviru NBD-a, posebno se izdvajaju bolesti skladištenja (tezaurizmoze). Ovo je grupa bolesti uzrokovanih nedostatkom lizosomskih enzima i koja se manifestuje progresivnim taloženjem supstanci određene vrste (obično prekursora reakcija) u ćelijama različitih tkiva - glikogenoza, cerebrozidoza itd. (opisano u nastavku).

Bolesti metabolizma aminokiselina

Za gotovo sve bolesti ove grupe karakterističan je tip nasljeđivanja – autosomno recesivno, tj. Zaraženo je 25% potomaka dva klinički zdrava nosioca (heterozigota).

Uobičajeni biohemijski znak je acidoza tkiva i aminoacidurija (prema ovom simptomu naziva se čitava grupa bolesti).

Nespecifični klinički znaci: povraćanje, dehidracija (sindrom intoksikacije), neurološki poremećaji - letargično stanje ili agitacija, konvulzivni sindrom.

S godinama se javljaju zakašnjeli psihomotorički razvoj, regresija prethodno stečenih vještina, mentalna retardacija (čak idiotizam) i zakašnjeli fizički razvoj.

 Fenilketonurija (PKU) (E70.1)

(12q24.1 RAS, PKU1 ili - u slučaju nedostatka dihidropteridin reduktaze - 4q15.1) Učestalost 1:10,000.

Dijete se rodi zdravo. Fenotipske karakteristike: plava kosa, svijetla koža, plave oči. Klinički simptomi PKU (mentalna retardacija, konvulzivni sindrom, hiperkineza, hod, krojačko držanje, sklonost dermatitisu) javljaju se 3-6 mjeseci nakon rođenja.

Glavni biohemijski marker PKU - povećanje koncentracije fenilalanina u plazmi (hiperfenilalaninemija) - određuje se 3-4 dana nakon početka hranjenja.

Biohemijski dijagnostički kriterijumi:

Fellingov test (screening test): zeleni urin;

Indikatorski papirni testovi pomoću biofan R;

Guthrie test;

Imunoenzimska metoda pomoću aparata Fluroscope.

Nivo fenilalanina u plazmi je iznad 200 mg/l;

Normalni nivoi tirozina u plazmi;

Povećani nivoi metabolita fenilalanina (fenilpirogrožđane i hidroksifenilsirćetne kiseline) u urinu, miris urina nalik na miš;

Smanjena tolerancija na uneseni fenilalanin;

Normalna tolerancija na kofaktor tetrahidrobiopterina.

Pravovremeno liječenje (dijetoterapija) osigurava dobar klinički učinak i normalan životni vijek.

 Leucinoza (bolest javorovog sirupa) (E71.0)

(19q13.1, 1p31.2 - tip 2, 6p22.2 - tip 3) Frekvencija 1:90.000 - 120.000 R.

Klinički se bolest manifestira u prvoj nedjelji života povraćanjem, reskim krikom i pojavom karakterističnog mirisa mokraće, koji podsjeća na miris javorovog sirupa ili odvarka od povrća. U tom slučaju se javljaju neurološki simptomi: izostanak tetivnih refleksa, mišićna hipotonija, generalizirane i fokalne konvulzije, poremećaj ritma disanja. Primjećuje se spor psihomotorni razvoj, praćen mentalnom retardacijom. Moguć je razvoj kome i prerana smrt.

Bolest se zasniva na enzimskom bloku u dekarboksilaciji aminokiselina razgranatog lanca - leucin, izoleucin, valin. Nivo ovih AMK u krvi i urinu je povećan. Povećano izlučivanje ketokiselina u urinu.

Albinizam.

Uobičajeni nasljedni defekt pigmentacije, često uzrokovan kvarom u sintezi enzima tirozinaze, neophodnog za normalno stvaranje melanina. U kombinaciji s oštećenjem različitih organa i sistema, formira nekoliko nasljednih sindroma (Tsiprkovsky-Margolis, Waardenburg-Klein, Chediak-Higashi).

 Totalni albinizam (okulokutana) (E70.3) Učestalost 1:39,000 RUR.

Potpuna depigmentacija kože, kose, očiju i boja je ista za sve rasne grupe i ne mijenja se s godinama. Koža ne preplanuli, nema apsolutno nikakvih nevusa niti staračkih pjega. Nistagmus, fotofobija i crveni zjenički refleks su jako izraženi. Oštrina vida je značajno smanjena i ne poboljšava se s godinama. Otpornost na infekcije je smanjena. Moguća je epilepsija i neplodnost. Predispozicija za rak kože.

Tradicionalne metode liječenja albinizma su neučinkovite. Preporučuje se korištenje različitih sredstava zaštite od ultraljubičastih zraka.

Nasljedne bolesti povezane s poremećajem metabolizma lipida

1. Bolesti akumulacije lipida (tezaurizmoze) - unutarćelijske lipidoze, kod kojih je dominantno oštećenje moždanih stanica, a putevi su sekundarno uključeni u proces.

 Amaurotični idiotizam (E75.4) - grupa lipidoza koju karakteriše prisustvo sledećih opštih simptoma u različitim starosnim periodima: progresivno smanjenje vida; razvoj demencije; spastična paraliza; simptom "koštice trešnje" je trešnja-crvena mrlja na mrežnjači oka.

1. Kongenitalni oblik Norman-Wood;

2. Rani dječji (infantilni) oblik Tay-Sachsa (15q23-24 - HEXA).

Učestalost je 1:360,000 za većinu populacija i 1:3600 za Aškenazi Jevreje;

3. Kasni dječji oblik Bilmovsky-Yansky;

4. Omladinska forma Batten-Spielmeier Vogt-Sjögren;

5. Kasni oblik kufova.

Rizične grupe za razvoj hiperlipoproteinemije:

Porodice gdje:

1) Rođaci koji su od malih nogu bolovali od kardiovaskularnih bolesti.

2) Javlja se vegetativno-vaskularna distonija.

3) Javlja se kožna ksantomatoza (tuberkuli su žuto-oker boje, ravni, od glave igle do 1,5 - 2 cm u prečniku, spajaju se).

Dijagnoza hiperlipoproteinemije:

1. Određivanje lipida (hromatografska metoda).

2. Određivanje holesterola, triglicerida, lipoproteina.

3. Metoda ultracentrifugiranja.

4. Imunohemijska metoda.

Bolesti povezane s poremećajem metabolizma ugljikohidrata

Heterogena grupa nasljednih bolesti uzrokovanih različitim vrstama poremećaja metabolizma ugljikohidrata. Postoji nekoliko grupa:

Poremećaji metabolizma mono- i disaharida;

Bolesti skladištenja - glikogenoza;

Patologija vezivnog tkiva - mukopolisaharidoza;

a. galaktozemija (E74.2)

(9r13.1) Učestalost 1:35,000 - 50,000 RUR.

Poremećaj procesa enzimske konverzije galaktoze u glukozu sa akumulacijom galaktoze i njenih metaboličkih produkata u ćelijama, što štetno deluje na funkcije jetre, nervnog sistema i drugih organa.

Klinika:

Gastrointestinalni poremećaji - proljev i povraćanje od prvih dana djetetovog života. Nakon pauze čaj-voda stanje se popravlja, ali unošenje mlijeka izaziva recidiv gastrointestinalnih poremećaja.

Manifestacije zatajenja jetre: perzistentna žutica s dominacijom direktnog bilirubina u krvi, uvećana jetra, ciroza jetre.

Zamućenje sočiva - katarakta (pojavljuje se kasnije).

Usporen psihofizički razvoj.

Oštećenje bubrega - proteinurija, hiperaminoacidurija.

b. Glikogenoze (E74.0)

Grupa nasljednih bolesti metabolizma polisaharida koje se razvijaju kao rezultat poremećene sinteze ili razgradnje glikogena u jednostavne šećere. U tom slučaju normalan i abnormalni glikogen istovremeno se akumuliraju u ćelijama jetre i drugim organima i tkivima. Poznato je 11 tipova glikogenoze, uglavnom naslijeđenih autosomno recesivno, osim IX (X-vezana recesivna).

Kliničku sliku glikogenoze karakterizira hipoglikemija (povraćanje, konvulzije, gubitak svijesti, koma). Tijek bolesti ovisi o mjestu taloženja glikogena: jetra, bubrezi, mišićno tkivo. Prema tome, razlikuju se ciroza jetre, bubrežni oblik i mišićni sindrom (uključujući srčani oblik). Prevladavanje simptoma hipoglikemije kod novorođenčeta može dovesti do sindroma iznenadne smrti. Prognoza zavisi od vrste bolesti.

c. mukopolisaharidoze (E76.3)

Mukopolisaharidoze (MPS) su heterogena grupa bolesti klasifikovanih kao nasljedne bolesti metabolizma složenih šećera. MPS su praćeni prekomjernom akumulacijom u tkivima i pojačanim izlučivanjem glikozaminoglikana (GAG) - kiselih mukopolisaharida u kombinaciji s proteinima koji se sastoje od uronskih kiselina, aminososaroza i neutralnih šećera. Ovi kompleksi postoje u obliku proteoglikana, koji su najvažnije komponente glavnog strukturnog proteina kose (O-keratin) i strukturnog proteina vezivnog tkiva (kolagena).

Većina MPS-a karakterizira autosomno recesivni način nasljeđivanja, osim Hunterovog sindroma (X-vezani recesivni).

Klinička slika: manifestacija bolesti, najčešće prije 7. godine života, usporavanje rasta (do patuljastosti), kontrakture zglobova, kifoza/kifoskolioza/skolioza, masivna lubanja sa dubokim i izduženim sela turcica, kratak vrat, deformacija grudnog koša, veslo -oblikovana rebra, skraćivanje tubularnih kostiju, grube crte lica, zamućenja rožnjače, hepatosplenomegalija, mentalna retardacija, konvulzije, gluvoća, kile (umbilikalne, ingvinalne, ingvinoskrotalne), urođene srčane mane, glikozaminoglikanurija (100 mg dnevno). Znakovi dismorfizma karakteristični za MPS nazivaju se fenotip Gargoyl (Gargoilizam je sinonim za MPS).

Dijagnoza MPS-a se zasniva na kombinaciji podataka genealoške analize, kliničkih manifestacija, tipičnih radioloških podataka, izlučivanja hidroksiprolina urinom (smanjenje), GAG-ova i njihovih frakcija (5-10 puta veće). Precizna identifikacija tipova MPS-a moguća je samo određivanjem aktivnosti lizosomalnih hidrolaza u krvnim limfocitima i leukocitima, kultivisanim fibroblastima kože, biopsijama jetre, kao i u urinu.

Liječenje bolesnika sa MPS-om je uglavnom simptomatsko i sastoji se od propisivanja terapije koja pomaže u normalizaciji ili stabilizaciji patološkog procesa u mišićno-koštanom sistemu, kardiovaskularnom i centralnom nervnom sistemu, parenhimskim organima, organima vida i sluha. Plazmafereza se smatra obećavajućom.

SINDROM MALDIESTIJE I MALABSORPCIJE.

Status uhranjenosti i s tim povezane stope fizičkog i psihomotoričkog razvoja djeteta posebno su važni u neonatalnom periodu i ranom djetinjstvu. Različiti morfo-funkcionalni poremećaji gastrointestinalnog trakta uzrokuju razvoj takozvanog sindroma maldigestije i malapsorpcije kod djeteta.

Maldigestija je zatajenje probavne funkcije gastrointestinalnog trakta – šupljina probava (sindrom maldigestije, crijevne enzimopatije).

Malapsorpcija je nedostatak apsorpcione funkcije crijeva – parijetalna probava (sindrom malapsorpcije).

Tradicionalno, oba sindroma objedinjuje koncept "sindroma malapsorpcije", jer se u oba slučaja u određenoj fazi razvija opći poremećaj probavne i apsorpcijske funkcije različitih dijelova gastrointestinalnog trakta. Razlozi za nastanak sindroma su različiti: crijevne infekcije, trovanja, poremećaji u ishrani, alergijske bolesti itd. U etiološkoj strukturi značajno mjesto zauzimaju nasljedni poremećaji morfo-funkcionalnog stanja gastrointestinalnog trakta. Rano otkrivanje nasljednih bolesti sa sindromom malapsorpcije kod djeteta i pravovremeno propisivanje adekvatne prehrane i liječenja prilika je za normalan fizički i psihomotorni razvoj i prevenciju invaliditeta.

Klasifikacija nasljednih i urođenih poremećaja crijevne apsorpcije:

1. Primarna malapsorpcija monosaharida:

2. Primarni poremećaji apsorpcije aminokiselina:

3. Primarni poremećaji apsorpcije masti:

4. Primarni poremećaji apsorpcije vitamina:

5. Primarna malapsorpcija minerala:

6. Primarni poremećaji apsorpcije elektrolita:

Najčešće nasljedne bolesti koje se javljaju s razvojem sindroma malapsorpcije su celijakija, nedostatak disaharidaze, eksudativna enteropatija, cistična fibroza (crijevni i mješoviti oblici).

 celijakija (Herter-Heubnerova bolest, crijevni infantilizam,

celijakija enteropatija, netropska sprue) (K90.4)

Pojava celijakije uzrokovana je netolerancijom na komponente proteina žitarica – prolamin i glutenin (uobičajeni naziv – gluten). U različitim žitaricama prolamini imaju različite nazive: u pšenici - gliadin, u raži - sekalinin, u ječmu - hordein, u zobi - avenin itd. Najveća koncentracija prolamina određena je u pšenici, ječmu i raži.

Istraživači daju različite podatke o učestalosti celijakije: u Rusiji - 1:5.000 - 1:10.000 djece, u evropskim zemljama - 1:300, pa čak i 1:100 ispitanih. Prema nekim autorima, djevojčice češće obolijevaju.

Celijakija se nasljeđuje autosomno dominantno i istovremeno je poligena bolest. Identificirana je glavna povezanost celijakije s glavnim lokusima kompleksa histokompatibilnosti koji se nalaze na hromozomima 14 i 6. Daljnji detalji o molekularnom defektu se provode.

Patogeneza bolesti nije u potpunosti razjašnjena. Glavna shema je autoimuna upala sluznice duodenuma, uzrokovana štetnim djelovanjem glutena na enterocite uz daljnju supresiju egzokrine funkcije gastrointestinalnog trakta.

Klinički simptomi bolesti su vrlo polimorfni i ovise o dobi pacijenta. „Klasični“ oblik celijakije manifestuje se klinički 4-8 sedmica nakon uvođenja u prehranu komplementarne hrane ili suplemenata koji sadrži gluten (griz kaša, dekocije ovsene kaše). Provocirajući faktori mogu biti crijevne infekcije, akutne respiratorne virusne infekcije i stresne situacije. Glavni simptomi su:

Obilna stolica neugodnog mirisa, svijetle ili „raznobojne“ stolice koja se loše pere 2 ili više puta dnevno (80%), a takva stolica se može periodično primijetiti tokom života;

Povećanje veličine abdomena (77%), određeno Andronescuovim indeksom (% odnos obima stomaka i visine). Normalne vrijednosti su 50-52% kod djece mlađe od 1,5 godine i 41-42% kod djece starije od 2 godine;

Bol u abdomenu (77%), lokaliziran u periumbilikalnoj regiji, najčešće se pojačavanje bola javlja 3-5 sati nakon jela, priroda bola varira od tupe difuzne do akutne. Bol prolazi sam od sebe ili nakon defekacije;

Povraćanje sa različitom učestalošću - od rijetkih do svakodnevnih (47%);

Različite vrste disfagije (89%);

Nedostatak tjelesne težine i visine od glavnih pokazatelja (60%);

Manifestacije popratne alergije na hranu - atopijski dermatitis (60%),

respiratorna alergija (33%;

Manifestacije nedostatka fosfora-kalcijuma - bolovi u kostima, noću i tokom fizičke aktivnosti, prelomi kostiju usled neadekvatne traume, oštećenje zubne gleđi, karijes (50%);

Razdražljivost, agresivno ponašanje, nemiran san (63%);

Osim glavnih manifestacija, javljaju se i opći simptomi vitaminsko-mineralnog i proteinskog nedostatka: česte akutne respiratorne virusne infekcije, slabost mišića, parestezije, konvulzivni sindrom (do epilepsije), nesvjestica, distrofične promjene kose i noktiju, folikularna hiperkeratoza, heilitis, stomatitis, pojačano krvarenje, hipoproteinemijski edem.

Tok celijakije karakteriziraju naizmjenični periodi egzacerbacije i remisije. Egzacerbacije se mogu javiti s progresivnim uključivanjem novih organa i sistema u patološki proces.

Glavne faze dijagnoze:

1) klinički - kombinacija 3 glavna simptoma i 2 ili više dodatnih - sumnja na celijakiju.

2) laboratorijski - povećanje nivoa antiglijadinskih antitela (AGA) klase A i G - celijakija je moguć sa visokim stepenom verovatnoće.

3) instrumentalni - otkrivanje atrofije sluzokože duodenuma, vizuelno i karakteristični morfološki znaci - potvrđuje se dijagnoza celijakije;

4) ako je nemoguće provesti drugu i treću fazu - probnu dijetu bez glutena najmanje 3 mjeseca, a ako se smanje pokazatelji težine i visine - najmanje godinu dana.

Osnovna metoda liječenja celijakije je, nesumnjivo, doživotna dijeta uz potpuno isključenje svih proizvoda koji sadrže gluten od ječma, ovsa, pšenice, raži: bijeli i crni kruh, tjestenine i proizvodi od brašna, sladoled, neki jogurti, uvozni sirevi. , kobasice (zbog mogućnosti dodavanja brašna), konzervirana hrana, umaci, kečap, sirće (osim jabukovog), majonez, konditorski proizvodi, instant kafa, boje, konzervansi. Odraslim pacijentima zabranjeno je piti alkohol i pušiti (zbog rizika od razvoja tumorskih bolesti). Proizvodi koji sadrže više od 1 mg glutena na 100 g proizvoda (50 g pšeničnog hljeba sadrži 2-3 g glutena) neprihvatljivi su za oboljele od celijakije. Dozvoljeni su proizvodi od pirinča, kukuruznog brašna, krompirovog skroba, kao i kaša od pirinča, kukuruza, prosa i heljde.

Prognoza bolesti je povoljna ako se pridržavate dijete.

 Cistična fibroza (cistična fibroza) (E84.9)

Nasljedna bolest uzrokovana sistemskom disfunkcijom egzokrinih žlijezda. Jedna od najtežih bolesti u djetinjstvu.

Gen je lokaliziran u segmentu 7q32 i kodira proteinski transmembranski regulator provodljivosti (CFTR). Učestalost za Evropu i Sjevernu Ameriku 1:2 000; Rijetka je u azijskim zemljama. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan.

Trenutno je poznato oko 900 mutacija, od kojih je najčešća mutacija u Evropi i Rusiji F508 (gubitak aminokiseline fenilalanin na poziciji 508).

Takva promjena strukture DNK dovodi do narušavanja funkcije proteina koji osigurava transport kloridnih jona kroz apikalni dio epitelne stanične membrane. Kao rezultat ovog defekta, anjoni klora se zadržavaju u ćeliji, povećavajući apsorpciju kationa natrijuma i vode, "isušivajući sluz" koju proizvode egzokrine žlijezde. Povećanje viskoznosti sekreta dovodi do začepljenja kanala egzokrinih žlijezda, njegovog nakupljanja i stvaranja cista - razvija se slika sistemske disfunkcije egzokrinih žlijezda.

Zahvaćeni su oni organi u čijim epitelnim ćelijama je narušena funkcija hloridnih kanala. To su gornji i donji respiratorni trakt, znojni kanali, izvodni kanali pljuvačnih žlijezda, gušterača, žučni kanali, crijeva, sjemenovod kod dječaka.

Razlikuju se sljedeći klinički oblici:

Mješoviti (70% slučajeva);

Uglavnom plućne (11%). U tom slučaju dolazi do oštećenja organa za varenje

minimalan ili odsutan;

Abortivni ili izbrisani (11%);

Uglavnom crijevni (5%);

Mekonijumski ileus (3%).

Ova podjela je proizvoljna, jer se jedan oblik gotovo uvijek pretvara u drugi.

Oštećenja pankreasa, uzrokovana začepljenjem njegovih kanala gustim, viskoznim sekretom, dovode do stvaranja cista, a potom i do cistične fibrozne degeneracije parenhima pankreasa. U starijoj dobi, zbog fibrozne degeneracije strome pankreasa i oštećenja Langerhansovih otočića, razvija se endokrina insuficijencija gušterače, što dovodi do stvaranja dijabetes melitusa. Oštećenje žučnih puteva dovodi do razvoja bilijarne ciroze sa portalnom hipertenzijom (izraženom u varikozitetima jednjaka), ascitesom, splenomegalijom i hipersplenizmom. Kod svih pacijenata sa CF, ultrazvuk može otkriti sliku kolestaze na ovoj pozadini, 15% pacijenata razvija kolelitijazu.

Zbog poremećenog transporta jona natrijuma i hlora, sadržaj elektrolita i tečnosti u lumenu creva je naglo smanjen, što može dovesti do mekonijumske opstrukcije creva u dojenačkoj dobi, prolapsa rektuma u detinjstvu i razvoja crevne opstrukcije na nivou creva. ileocekalni ugao u starijoj dobi.

Bilateralna atrezija semenovoda dovodi do anospermije i muške neplodnosti.

Pacijenti sa CF pate od sinusitisa, a 30% pacijenata ima nazalnu polipozu.

Patološki proces u plućima počinje nakon rođenja djeteta, kada se u lumenu bronha formira gust i viskozan sekret, što dovodi do poremećaja mukocilijarnog klirensa. Nastala mukostaza je povoljna osnova za razvoj infektivnih i upalnih procesa. Hronični gnojni bronhitis i česte bronhopneumonije dovode do stvaranja atelektaza, bronhiolo-bronhiektazija, a u kasnijoj dobi nastaju komplikacije u vidu pneumotoraksa i plućnog krvarenja. Kako patološke promjene u bronhopulmonalnom sistemu napreduju, dolazi do povećanja ventilacijsko-perfuzijske neravnoteže, hipoksije, plućne hipertenzije i kronične plućne bolesti srca.

Klasična dijagnostička trijada za CF:

1. Pozitivan test znoja (hloridi znoja); nakon stimulacije znojenja pilokarpinom pomoću jontoforeze, znoj se sakuplja na filter papiru (najmanje 100 ml) i hemijski analizira kako bi se odredila koncentracija natrijuma i hlora. Pozitivnim testom smatra se koncentracija veća od 60 mmol/l kod djece i 70 mmol/l kod odraslih.

2. Rekurentna plućna patologija infektivno-upalne prirode.

3. Intestinalni sindrom.

Dijagnoza je potvrđena:

1. Opterećena porodična istorija;

2. Pozitivan rezultat genetske analize;

3. Povećan sadržaj imunoreaktivnog tripsina u krvi;

4. Prilikom utvrđivanja smanjene aktivnosti enzima pankreasa u fecesu (proteolitička aktivnost fecesa) - skatološka analiza;

4. Azoospermija uzrokovana opstrukcijom sjemenovoda.

Pored navedenih dijagnostičkih testova, razvijeni su i masovni programi skrininga novorođenčadi koji uključuju dvije faze:

prva faza je određivanje imunoreaktivnog tripsina u krvnim mrljama i albumina u mekoniju;

druga faza je određivanje elektrolita u znoju.

Liječenje cistične fibroze je uglavnom simptomatsko, a ciljevi terapije su:

1. Smanjenje bronhijalne opstrukcije. Izvodi se korišćenjem:

Mukolitici - lijekovi koji smanjuju viskoznost sputuma (N-acetilcistein, lazolvan, itd.).

Bronhodilatatori - β-agonisti (salbutamol, salmeterol), M-antiholinergici (ipratropijum bromid), teofilini.

Koristi se DNaza - lijek koji razgrađuje DNK uništenih neutrofila u lumenu bronha.

Kineziterapija je vrsta fizioterapije koja ima za cilj evakuaciju sluzi iz bronhijalnog stabla. Oblici kineziterapije: aktivni ciklus disanja, autogena drenaža, posturalna drenaža u kombinaciji sa perkusionom masažom.

2. Borba protiv infekcije. Antibakterijska terapija CF zasniva se na određivanju antibiotske osjetljivosti izoliranog patogena.

3. Poboljšanje nutritivnog statusa pacijenta:

Kontinuirana nadomjesna terapija enzimskim preparatima nove generacije (enzimi mikrosfere sa pH osjetljivom ljuskom (Creon, pancitrat).

Ne bi trebalo biti ograničenja u prehrani. Unos kalorija treba da bude 120-150% potrebnih, od čega 35% dolazi iz masti.

Dodatni unos vitamina A, D, E, K.

4. Hirurško liječenje - transplantacija - presađuju se oba pluća, moguća je i transplantacija kompleksa pluća-srce.

5. Genska terapija je nova faza u liječenju CF. Sintetiziran je gen CFTR proteina i aktivno se pokušava uvesti ovaj gen u epitelne stanice bronhija. Klinička ispitivanja su provedena korištenjem vektora adenovirusa i liposoma.

Kongenitalne malformacije.

Kongenitalna malformacija je trajna morfološka promjena koja se javlja in utero u organu, organskom sistemu, dijelu tijela ili cijelom organizmu, a koja nadilazi strukturne varijacije i narušava njegovu funkciju. Defekti u razvoju koji nisu praćeni funkcionalnim poremećajima češće se nazivaju kongenitalnim anomalijama (na primjer, deformacije ušnih školjki koje ne unakazuju lice pacijenta i ne utječu značajno na percepciju zvukova).

Urođeni defekti uključuju sljedeće razvojne poremećaje:

AGENEZA - potpuno urođeno odsustvo organa.

APLAZIJA je urođeno odsustvo organa sa prisustvom njegovog vaskularnog pedikula.

KONGENITALNA HIPOPLAZIJA je nerazvijenost organa, koja se manifestuje nedostatkom relativne mase ili veličine organa, koja prelazi odstupanje od dva sigma od prosjeka za ovo doba.

KONGENITALNA HIPOTROFIJA - smanjenje tjelesne težine fetusa ili novorođenčeta. Kod starije djece koristi se izraz „nanizam“ (patuljastost, mikrosomija, nanosomija).

KONGENITALNA HIPERTROFIJA - povećana relativna masa (ili veličina) organa zbog povećanja broja (hiperplazija) ili zapremine (hipertrofija) ćelija.

MAKROZOMIJA (gigantizam) - povećana dužina tijela.

HETEROTOPIJA - prisustvo ćelija, tkiva ili celih delova organa u drugom organu ili u istim delovima istog organa gde ne bi trebalo da budu.

HETEROPLAZIJA je kršenje diferencijacije određenih vrsta tkiva.

EKTOPIJA - pomicanje organa, tj. njegova lokacija je na neobičnom mjestu.

DUPLOST - povećanje broja jednog ili drugog organa ili njegovog dijela. Često se koristi čestica "poli-" (polidaktilija).

ATRESIJA - potpuno odsustvo kanala ili prirodnog otvora.

STENOZA - suženje kanala ili otvora.

Nerazdvajanje (fuzija) organa ili dva simetrično ili asimetrično razvijena identična blizanca. Koristi se čestica “syn-” (sindaktilija).

PERZISTENCIJA - očuvanje embrionalnih struktura koje normalno nestaju do određenog perioda razvoja (patent foramen ovale ili ductus arteriosus kod djeteta starijeg od tri mjeseca). Jedan od oblika perzistencije je disrafizam - nezatvaranje embrionalnog rascjepa (rascjep usne, nepca, kralježnice, uretre).

DISHRONIJA je kršenje tempa (ubrzanja ili usporavanja) razvoja.

Na osnovu etiologije, preporučljivo je razlikovati tri glavne grupe defekata:

U zavisnosti od redosleda pojavljivanja, razlikuju se:

 primarni- direktno uzrokovane uticajem teratogenog faktora (genetskog ili egzogenog).

 sekundarno- su komplikacija primarnih i uvijek su patogenetski povezane s njima, na primjer: atrezija cerebralnog akvadukta (primarni defekt), što dovodi do razvoja hidrocefalusa (sekundarno); ili spina bifida (primarna), praćena klinastim stopalom (sekundarna). Navedeni hidrocefalus i klupko stopalo takođe mogu biti primarni defekti, njihova pojava će biti direktno povezana sa uticajem štetnih faktora ili sa mutacijama gena.

Na osnovu njihove prevalencije u organizmu, preporučljivo je podijeliti primarne kongenitalne maligne bolesti na:

 izolirani (pojedinačni, lokalni) - lokalizirani u jednom organu (na primjer, pilorična stenoza ili perzistentnost ductus arteriosus);

 sistemski - defekti unutar jednog sistema (na primjer, hondrodisplazija, artrogripoza);

 multipli - defekti lokalizovani u organima dva ili više sistema.

Najčešća klasifikacija izolovanih i sistemskih kongenitalnih malformacija je klasifikacija zasnovana ne na etiološkom, već na anatomskom i fiziološkom principu podjele ljudskog tijela na organske sisteme. Na ovom principu je izgrađena klasifikacija SZO, preporučena za uzimanje u obzir bolesti i uzroka smrti, usvojena na XXIX Svjetskoj zdravstvenoj skupštini 1975. godine. Preporučljivo je podijeliti više kongenitalnih malformacija prema etiološkom principu. Stoga se predlaže sljedeće

VPR klasifikacija:

A. Kongenitalne malformacije organa i sistema:

1. Defekti centralnog nervnog sistema i čulnih organa

2. Defekti lica i vrata

3. Defekti kardiovaskularnog sistema

4. Defekti respiratornog sistema

5. Defekti organa za varenje

6. Defekti mišićno-koštanog sistema

7. Defekti urinarnog sistema

8. Genitalni defekti

9. Defekti endokrinih žlijezda

10. Defekti kože i njenih dodataka

11. Defekti posteljice

12. Ostali poroci

B. Višestruki urođeni defekti:

1. Hromozomski sindromi

2. Genski sindromi

3. Sindromi uzrokovani egzogenim faktorima (multifaktorski)

4. Sindromi nepoznate etiologije

5. Višestruki nedostaci, nespecificirani

Osnovni principi odnosa između utjecaja bilo kojeg faktora na fetus i formiranja defekta:

Teratogena specifičnost. Teratogeni faktor (TF) uzrokuje nastanak specifičnih kongenitalnih mana ili defekata određene vrste.

Vrijeme izlaganja TF. Postoje termini prekida za različite organe i sisteme, a samo izlaganje tokom ovog kritičnog perioda će dovesti do formiranja CM odgovarajućeg organa, sistema ili serije sistema ako se termini poklapaju.

Doza teratogena. Za mnoge TF postoji prag koncentracije ispod kojeg je statistička vjerovatnoća teratogenog efekta zanemarljiva.

Genetska konstitucija majke i fetusa u velikoj mjeri određuje otpornost na efekte TF (na primjer, samo 11% majki koje su uzimale difenilhidantoin tokom trudnoće razvilo je fetalni hidantoinski sindrom).

Postoje teratogeni faktori biološke (infektivne), fizičke i hemijske prirode.

 Među biološkim faktorima značajnu ulogu imaju infektivni agensi (posebno TORCH infekcije):

Toksoplazmoza je poremećaj fetalnog rasta i razvoja mozga;

Sifilis je poremećaj rasta fetusa, mozga i razvoja skeleta;

Virus rubeole - uzrokuje kataraktu, gluvoću, mentalnu retardaciju, urođenu srčanu bolest;

Citomegalovirus - poremećaj rasta fetusa, abnormalnosti centralnog nervnog sistema, ponekad samo

gubitak sluha;

Herpes virus - obično ne uzrokuje defekte, ali kod prenatalne infekcije može

dovesti do razvoja neonatalnog encefalitisa.

 Hemikalije i lijekovi:

Alkohol remeti rast fetusa, dovodi do razvoja moždanih abnormalnosti, facijalnog dismorfizma, urođene srčane bolesti (30-40% djece od majki koje često piju alkohol u trudnoći razvijaju fetalni alkoholni sindrom. Učestalost u populaciji je 1-2:1000 novorođenčadi).

Hydantoin - poremećen rast fetusa, razvoj abnormalnosti skeleta i centralnog nervnog sistema

(hidantoinski sindrom).

Talidomid - malformacije udova i rascjepa nepca (talidomidni sindrom).

Retinoična kiselina - kongenitalna disfunkcija mozga, uha i srca.

Tetraciklin - stvaranje tamnih pigmentnih mrlja na površini zuba.

Varfarin - krvarenje, atrofija vidnog sistema (varfarinski sindrom).

Ostali lijekovi - antikonvulzivi, antikoagulansi, antitireoidni lijekovi,

lijekovi za kemoterapiju, supstance koje sadrže jod, olovo, litijum, živa, kontraceptivi

droge.

 Efekti zračenja- TF, koji može uzrokovati urođenu srčanu bolest narušavanjem diobe stanica i organogeneze. Najviše su zahvaćeni nervni sistem i lobanja (mikro- i hidrocefalus), oči (katarakta, kolobom).

 Metabolički poremećaji kod majke:

Kod dijabetesa postoji 10-15% rizika od urođenih mana srca, skeleta i centralnog nervnog sistema kod dece.

Glavni TF je hiperglikemija.

Kod fenilketonurije gotovo uvijek se formiraju urođene srčane mane i defekti centralnog nervnog sistema.

Glavni TF je prekomjerna koncentracija metabolita fenilalanina.

 Mehanički efekti na fetus:

Intrauterini (nepravilna anatomska struktura maternice, intrauterini tumori ili fibroidi) - ograničavaju pokrete i rast fetusa, što može dovesti do razvoja karlične prezentacije, deformiteta lica, iščašenja kuka, klinastog stopala. Kod oligohidramnija može doći do hipoplazije pluća, deformiteta lica i drugih anomalija (Potterov sindrom).

Vanjski - doprinose razvoju poremećaja u opskrbi fetusa krvlju, stvaranju nabora amnionske vrećice (amnionske fuzije - Simonardove trake), što može rezultirati hipoplazijom udova ili poprečnim amputacijama (amnionske trake).

Predavanje br. 9.

Multifaktorske bolesti

Multifaktorske bolesti (nasljedno predisponirane, multifaktorske, „složeni genetski poremećaji”) su velika i nozološki raznolika grupa bolesti čiji je razvoj određen interakcijom određenih nasljednih faktora (mutacija ili kombinacija alela) i faktora sredine. Etiologija i patogeneza ovih bolesti je složena, višestepena i na mnogo načina još uvijek nejasna i, naravno, različita za svaku bolest.

Bolesti s nasljednom predispozicijom javljaju se kod osoba s odgovarajućim genotipom (kombinacija "predisponirajućih" alela) pod provocirajućim djelovanjem faktora okoline,

Uz određeni stepen konvencije, multifaktorske bolesti se mogu podijeliti na:

1) kongenitalne malformacije,

2) uobičajene psihičke i nervne bolesti,

3) uobičajene bolesti „srednjeg” uzrasta.

CD multifaktorske prirode - rascjep usne i nepca, spina bifida, pilorična stenoza, anencefalija i kranijalna kila, iščašenje kuka, hidrocefalus, hipospadija, klinasto stopalo.

 Bronhijalna astma

Prevalencija je od 4 do 8% među cjelokupnom populacijom, u pedijatrijskoj populaciji - do 10%.

Bronhijalna astma je bolest koja se temelji na hroničnoj alergijskoj upali bronhija, praćena njihovom hiperreaktivnošću i periodičnim napadima otežanog disanja ili gušenja kao posljedica raširene bronhijalne opstrukcije uzrokovane bronhokonstrikcijom, hipersekrecijom sluzi i oticanjem stijenke bronha.

Glavni predisponirajući faktori - atopija i bronhijalna hiperreaktivnost - su genetski uvjetovani. Nedavni dokazi sugeriraju da se tri grupe osobina (nivo specifičnog IgE, nivo ukupnog IgE i prisustvo bronhijalne hiperreaktivnosti) nasljeđuju nezavisno jedna od druge. Geni koji određuju proizvodnju specifičnog IgE lokalizovani su na kratkom kraku hromozoma 11 (11q13) i povezani su sa alelima HLA klase II. Kontrolu bazalnog nivoa ukupnog IgE vrši klaster gena dugog kraka hromozoma 5 (5q31.1). Bronhijalna hiperreaktivnost je povezana sa genetskim markerima istog segmenta (5q31.1-q33). U istom području nalaze se geni za interleukine (IL-4, IL-9, itd.), koji aktiviraju mastocite, i gen koji kodira β2-adrenergički receptor.

Svaki od faktora genetske predispozicije povećava vjerovatnoću nastanka astme, a njihova kombinacija dovodi do visokog rizika od razvoja bolesti uz minimalno učešće faktora okoline. Najznačajniji od njih su patološki tok intrauterinog perioda, nedonoščad, loša prehrana, zagađivači i duhanski dim, ARVI.

Često se astma kombinuje sa atopijskim dermatitisom, čiji je glavni predisponirajući faktor i atopija. Rizik od razvoja atopijske bolesti kod dece (bez obzira na oblik) je 60-80% ako su oba roditelja bolesna i/ili imaju porodičnu anamnezu; do 50% i više - preko majčine strane; 25-30% - sa očeve strane.

 Peptički ulkus

Peptička ulkusna bolest je hronična rekurentna bolest koju karakteriše nastanak čira na želucu ili dvanaestopalačnom crevu usled poremećaja opštih i lokalnih mehanizama nervnog i humoralnog regulacije osnovnih funkcija gastroduodenalnog sistema i trofizma, kao i razvoja proteolize sluzokože.

Sa genetske tačke gledišta, peptički ulkus se može podijeliti u četiri glavne grupe:

1. Peptički ulkus općenito je bolest s nasljednom predispozicijom, karakteristična za multifaktorsko nasljeđivanje.

2. Peptički ulkus, koji se uklapa u monogeni (obično autosomno dominantni) tip nasljeđivanja.

3. Peptički ulkus kao jedna od kliničkih manifestacija nekoliko nasljednih sindroma.

4. Ulcerativne lezije gastroduodenalnog sistema kod određenih somatskih bolesti.

 Dijabetes melitus

Dijabetes melitus je bolest heterogene prirode, čija etiologija i patogeneza uključuje i unutrašnje (genetske, imunološke) i vanjske (virusne infekcije, intoksikacije) faktore, čija interakcija dovodi do poremećaja metabolizma ugljikohidrata.

Uloga genetskih faktora u razvoju dijabetes melitusa:

1. Dijabetes melitus, kao i poremećena tolerancija glukoze, konstantna je komponenta oko 45 nasljednih sindroma.

2. Različite kliničke manifestacije i prevalencija dijabetes melitusa u etničkim grupama ne objašnjavaju se uvijek samo razlikama u uvjetima okoline.

3. Među pacijentima sa dijabetesom postoje grupe ljudi sa različitom zavisnošću od insulina.

4. Kod odraslih postoji dijabetes melitus koji se nasljeđuje monogeno na autosomno dominantan način.

5. Različiti tipovi dijabetes melitusa mogu se modelirati na eksperimentalnim životinjama.

Na razvoj dijabetes melitusa utiču mutacije jednog ili više gena. Formiranje patološkog fenotipa, tj. Razvoj kliničkih manifestacija dijabetes melitusa u prisutnosti nasljedne predispozicije javlja se uz obavezno sudjelovanje faktora okoline. U etiologiji dijabetes melitusa od velikog su značaja različiti faktori stresa, infekcije, povrede i operacije. Za inzulinsko ovisan dijabetes melitus faktori rizika su neke virusne infekcije (rubeola, vodene kozice, zauške, koksaki virus, epidemiološki hepatitis) i toksične supstance. Za dijabetes melitus neovisni o inzulinu faktori rizika su prekomjerna tjelesna težina, naslijeđe sa dijabetesom melitusom, ateroskleroza, arterijska hipertenzija, dislipoproteinemija, smanjena fizička aktivnost i neuravnotežena prehrana.

Grupe visokog rizika za dijabetes:

1. monozigotni blizanac bolesnika sa dijabetesom;

2. Osoba čiji su jedan ili oba roditelja bolesni ili imaju dijabetes;

3. Žena koja je rodila dijete teže od 4,5 kg, kao i umrlo dijete sa hiperplazijom otočnog aparata pankreasa.

Neracionalna terapija lijekovima jedan je od najvažnijih faktora rizika za nastanak dijabetes melitusa.

Lijekovi koji djeluju na metabolizam ugljikohidrata: adrenalin, aminazin, kofein, salbutamol, surosemid, kortikosteroidi, tiroksin, hormon rasta, ACTH, dopegit, klonidin, trental, PAS, salicilati, butadion, sulfonamidi.

Nasljedni sindromi praćeni poremećenom tolerancijom glukoze ili inzulinskom rezistencijom:

Genetski: Louis-Bar sindrom, cistična fibroza, Fanconi anemija, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, glikogenoza tip I, giht, hemohromatoza, Huntingtonova horea, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl sindrom, Prader-Willi sindrom.

Kromosomski: Downov sindrom, Klinefelterov sindrom, Shereshevsky-Turnerov sindrom.

 Koronarna bolest srca (CHD)

IHD nastaje zbog smanjenja ili prestanka dotoka krvi u miokard zbog patološkog procesa u koronarnim žilama. Glavni dio IHD je multifaktorska patologija, koju karakterizira nastanak bolesti kroz interakciju genetskih i okolišnih faktora koji dovode do direktnih uzroka IHD: I) spazam koronarnih arterija; 2) ateroskleroza koronarnih sudova. Glavni patofiziološki mehanizam IHD je neslaganje između potrebe miokarda za kiseonikom i sposobnosti koronarnog krvotoka da ih zadovolji.

Genetski određeni faktori rizika za IHD uključuju:

Spol probanda: kod žena se kliničke manifestacije javljaju 10-15 godina kasnije, to je zbog hormonskih razlika i morfoloških karakteristika strukture kolateralnih žila koronarnih arterija;

Tip tijela: češće se kardiovaskularne bolesti povezane s aterosklerozom javljaju kod osoba sa hipersteničnim tipom tijela;

Lične karakteristike: opisan je tip ličnosti „A“ (energija, ubrzan tempo rada, želja za postizanjem postavljenih ciljeva, ljudi su emocionalni, podložni faktorima stresa), kod kojih se incidencija IHD uočava 2 puta češće nego kod tipa „ B”.

Određena struktura koronarnih žila;

Povećani nivoi ukupnog holesterola u krvi; visoke razine lipoproteina niske i vrlo niske gustine (LDL i VLDL) u krvi; niska koncentracija lipoproteina visoke gustine (HDL);

Niska aktivnost LDL receptora;

Poremećaji u sistemu koagulacije krvi (povećan fibrinogen u krvnom serumu, nasljedni nedostatak fibrinolitičke aktivnosti);

Arterijska hipertenzija;

Dijabetes.

Fenokopije hiperlipidemije povezane s poremećajima metabolizma lipida mogu biti uzrokovane djelovanjem faktora okoline kao što su:

Pušenje (smrtnost od koronarne bolesti srca među pušačima je 2-5 puta veća nego među nepušačima);

Tjelesna neaktivnost (rizik smrti od koronarne bolesti kod fizički neaktivnih osoba je 3 puta veći);

Neuravnotežena prehrana; promjena mineralnog sastava vode - dugotrajno uzimanje meke vode siromašne mineralnim solima (Ca, Mg, litijum, cink);

Utjecaj negativnih psihosocijalnih faktora;

Uzimanje kontracepcijskih steroida

SEMIOTIKA NASLJEDNIH BOLESTI

Semiotika

Semiotika je proučavanje znakova. Semiotika nasljednih bolesti je proučavanje simptoma bolesti, pravilnog označavanja njihovog raspona, morfoloških i funkcionalnih promjena u organima i dijelovima tijela, dinamike kliničkih manifestacija, tj. ovo je neophodan uslov za uspješnu dijagnozu bolesti.

Ogroman niz nasljednih bolesti, sindroma i razvojnih mana karakteriziraju različite kombinacije pojedinačnih znakova (simptoma), čiji ukupan broj, prema nekim procjenama, prelazi tri hiljade. Prema jasnoći registracije, dijele se u tri grupe:

1. alternativa: prisutni ili ne (primjeri - preaurikularni papilomi, cervikalne fistule, nabor dlana četiri prsta, itd.);

2. mjerenje: znakovi određeni apsolutnom ili relativnom kvantitativnom vrijednošću (produženje, skraćivanje, povećanje, smanjenje itd., primjeri su arahnodaktilija, brahidaktilija, makro- i mikrocefalija itd.);

3. deskriptivni: znakovi karakterizirani promjenama na koži, kosi, mekim tkivima itd., na koje je teško primijeniti kvantitativne procjene. Za razliku od znakova prve grupe, oni zahtijevaju uporedne karakteristike u svojoj oznaci (primjeri - café-au-lait mrlje na koži, dlaka nalik na vuču, nos u obliku kljuna, prsa u obliku lijevka itd.).

Patološki fenotip određenog nasljednog sindroma sastoji se od manje ili više stabilne kombinacije pojedinačnih simptoma (minimalnih dijagnostičkih znakova), koji zajedno tvore specifično „fenotipsko jezgro“ bolesti, što je osnova za postavljanje dijagnoze.

Sindrom je skup vanjskih i unutrašnjih, morfoloških i funkcionalnih anomalija i urođenih mana uzrokovanih jednim morfološkim faktorom.

Tipično, određeni sindrom ima od 1-2 do 5 (rijetko više) odgovarajućih simptoma. Zadatak doktora je da uoči ove anomalije i da ih ispravno protumači. Poteškoća je u tome što često ne postoji paralelizam između značaja (u smislu težine) simptoma za pacijenta i njegove dijagnostičke vrijednosti (informativnosti) – u smislu mogućnosti postavljanja dijagnoze. Tako, na primjer, u slučaju Aarskog sindroma (sindrom lice-prst-genitalni sindrom), glavni razlog liječenja je usporavanje rasta, često u kombinaciji s kriptorhizmom - prilično raširenim stanjima, i dijagnostički značajan (visoko informativan) simptom ovog sindroma. je neobičan oblik skrotuma koji okružuje bazu djetetovog penisa u obliku jastuka (mošnice u obliku šala) potpuno je bezopasan znak. Kod Waardenburgovog sindroma glavna tegoba je gubitak sluha (varijanta kongenitalnog senzorneuralnog gubitka sluha zbog hipoplazije Cortijevog organa), a dijagnoza se zasniva na malim anomalijama koje se nalaze na vlasištu i licu: sijed pramen kose, abnormalno kratke palpebralne pukotine zbog lateralnog pomaka unutrašnjih uglova očiju (telekant), medijalno širenje obrva sa tendencijom spajanja na mostu nosa (synophrysus), heterohromija šarenice, široki korijen nosa. I može se navesti mnogo sličnih primjera.

Uz visoko informativne simptome, struktura nasljednih sindroma obično sadrži pozadinske znakove: simptome koji se često nalaze kod mnogih nasljednih sindroma (kao i u općoj populaciji), stvarajući u svojoj cjelini pozadinu displastičnog razvoja djeteta (stigme disembriogeneze su mala odstupanja koja ne utječu bitno na funkcije organa i ne narušavaju izgled pacijenta): epikantus, deformacija ušnih školjki, visoko nepce, izmijenjeni dermatoglifi, klinodaktilija, razne varijante sindaktilije itd. Dijagnostički značaj pojedinog znaka ove grupe je relativno mali, ali ga ne treba potcijeniti, posebno kada postoji ozbiljniji razlog za “tužbe” prema djetetu u vidu zakašnjenja fizičkog, intelektualnog i seksualnog razvoja itd. Otkrivanje dvije ili više (u domaćoj pedijatriji - 7-10) manjih anomalija (stigmi) kod pacijenta indikacija je za detaljan klinički pregled.

Klinički i morfološki pregled (pasoška dijagnoza) pacijenta zahtijeva određeni slijed, čiji je približni dijagram prikazan u nastavku (tzv. mapa fenotipa).