Quando il tubo neurale si chiude nel feto.  Difetti dello sviluppo del tubo neurale - Riferimento medico

I difetti del tubo neurale (p. es., spina bifida, meningomielocele, anencefalia) derivano da molteplici fattori con un'incidenza di 1-2/1.000 nati vivi (6.000/anno negli Stati Uniti). Il tasso più alto di nascite di bambini con difetti del tubo neurale si registra in Irlanda (9,7%) e il più basso in Giappone (0,9%). Con questa patologia la morbilità e la mortalità perinatale risultano significativamente aumentate.

Tipi di difetti del tubo neurale:

1. La craniorachischisi totalis (craniorachischisi) è un difetto raro: la mancata fusione del tubo neurale. L'AFP è una glicoproteina sintetizzata nel sacco vitellino dell'embrione, del tratto gastrointestinale e del fegato. Il suo livello nel liquido amniotico aumenta da tre a cinque volte a causa dell'ingresso dal tubo neurale aperto. L'AFP passa attraverso la placenta e appare nel siero sanguigno di una donna incinta in concentrazioni inferiori rispetto al liquido amniotico. La concentrazione nel siero del sangue fetale, nel siero di una donna incinta e nel liquido amniotico è massima a 15-16 settimane di gravidanza, quindi diminuisce.
2. Il mielomeningocele è il prolasso delle meningi e del midollo dovuto alla chiusura incompleta degli archi vertebrali. Nel meningomielocele si forma una protrusione erniaria dovuta a difetti della colonna vertebrale (ad esempio spina biflda).

• Questo difetto si verifica più spesso nella colonna lombosacrale.
• Come risultato dell'interruzione della normale formazione della colonna vertebrale, si verifica la protrusione del midollo spinale e, di conseguenza, la perdita di tutte le funzioni al di sotto del livello della lesione.
• Una complicazione frequente di questo difetto è l'idrocefalo, soprattutto se combinato con la sindrome di Arnold-Chiari.

1. Un mielocele chiuso potrebbe non essere accompagnato da un aumento del livello di AFP nel liquido amniotico e nel siero sanguigno di una donna incinta. Questa patologia provoca un minor numero di difetti neurologici e ha una prognosi relativamente buona.
2. La spina bifida senza spina bifida è la forma più lieve; si riscontra nel 20% della popolazione generale.
3. Anencefalia: assenza di un cervello grande; il cranio è praticamente assente; c'è solo la parte basale del cervello.
4. Encefalocele - ernia del cervello - protrusione del contenuto del cranio attraverso il suo difetto osseo.

Se si sospetta un difetto del tubo neurale, l'esame inizia con la determinazione del livello di AFP utilizzando il metodo immunoenzimatico (la frequenza dei test falsi positivi è dello 0,1-0,2%). Se il livello di AFP è da una volta e mezza a due volte superiore al normale, è necessario condurre una serie di studi.

• Ultrasuoni per chiarire l'età gestazionale, escludere gravidanze multiple e determinare la posizione della placenta per l'amniocentesi.
• Ecografia della colonna vertebrale fetale per rilevare l'allargamento del canale spinale e delle vertebre patologiche; determinazione della dimensione della testa e dei ventricoli del cervello; dimensioni e difetti dell'addome.
• Il test dell'elettroforesi su gel dei livelli di acetilcolinesterasi nel liquido amniotico è un prezioso complemento diagnostico nonostante la sua non specificità per i difetti del tubo neurale.

La probabilità di avere un bambino con un difetto del tubo neurale dipende da una serie di fattori.

• Uno dei genitori è malato - 5%
• Uno dei bambini precedenti con un difetto, i genitori sono sani - 5%
• Due figli precedenti sono malati - 10%
• Tre bambini precedenti erano malati - 21%
• Difetto in uno dei genitori e in un figlio - 13%
• Il difetto nei parenti di secondo grado è dell'1%.

Un basso livello di AFP (50% o meno del normale) è un'indicazione per l'amniocentesi ai fini dell'analisi cromosomica. Il valore dell'amniocentesi aumenta quando i suoi risultati vengono interpretati insieme ai dati di un triplo esame del sangue.

Le patologie nella formazione e nello sviluppo del tubo neurale iniziano a 2-4 settimane, quando una donna non sa nemmeno di essere incinta. Tra le ragioni che portano all'interruzione della formazione del tubo neurale ci sono fattori esterni: avvelenamento da alcol, fumo, malattie materne, assunzione di farmaci e dieta malsana.

I difetti di questo organo sono così gravi che spesso sono incompatibili con la vita. Ed è impossibile rilevare un'anomalia ad occhio nudo. La patologia della formazione del tubo neurale può essere rilevata solo mediante screening ecografico del feto, quindi questo studio non può essere ignorato.

Anencefalia

L'anencefalia è l'assenza totale o parziale degli emisferi cerebrali e, in alcuni casi, delle ossa del cranio e dei tessuti molli. Si verifica in 1 caso su 10.000, l'anomalia è accompagnata da altri disturbi: labbro leporino o palato duro, assenza della ghiandola pituitaria, spina bifida.

Ciò accade se per qualche motivo il neuroporo anteriore non si chiude alla 3-4 settimana di gravidanza. Per questo motivo, le estensioni frontali del tubo neurale, da cui poi inizieranno a svilupparsi gli emisferi cerebrali, non si sviluppano.

Al posto della “materia grigia” ricca di neuroni si forma tessuto fibroso, in cui sono presenti singole cellule nervose, formazioni cistiche e vasi sanguigni. Nel 71% dei casi, al feto manca la zona fronto-occipitale e la colonna vertebrale, nel 24% il lobo occipitale con la colonna vertebrale e nel 5% la zona temporo-parietale. Il corpo del bambino non presenta alcuna anomalia.

Sugli ultrasuoni, l'anencefalia viene diagnosticata a 11-12 settimane di gravidanza, la precisione è del 96%.

La patologia è caratterizzata dai seguenti segni ecografici:

• le ossa del cranio non vengono visualizzate;
• i tessuti molli del cervello sono anecoici;
• nel sistema vascolare del cervello c'è una malformazione - una connessione errata di vasi sanguigni, vene e arterie;
• polidramnios materno (eccesso di liquido amniotico).

La diagnosi di anencefalia non si limita al solo esame ecografico. Quando c’è un difetto del tubo neurale, l’ormone alfa-fetoproteina aumenta nel sangue di una donna. Una volta confermata la diagnosi, le viene consigliato di interrompere la gravidanza, perché se il neonato non ha cervello, i polmoni, il cuore e i reni dopo un po' falliranno.

La diagnosi ecografica è il metodo diagnostico primario, ma non il principale. Se durante un esame ecografico viene rilevata una patologia del tubo neurale, alla donna viene prescritta l'amniocentesi, prelevando il liquido amniotico dal sacco amniotico sotto il controllo di un sensore transaddominale ai fini di test di laboratorio.

Se viene rilevata un'elevata concentrazione di alfa-fetoproteina e dell'enzima acetilcolinesterasi, la donna incinta viene inviata alla risonanza magnetica (MRI). A differenza degli ultrasuoni, questo metodo consente di vedere il cervello fetale in una proiezione 4D, ingrandendo l'immagine più volte.

Prima viene fatta la diagnosi, prima la donna potrà interrompere la gravidanza. Non ha senso preservarlo con una diagnosi del genere, perché il bambino vivrà al massimo una settimana.

Idrocefalo

L'idrocefalo è un'anomalia dello sviluppo fetale in cui aumenta il numero di ventricoli del cervello. Normalmente dovrebbero essercene quattro e attraverso di essi avviene la circolazione del liquido cerebrospinale. Quando la produzione o l'assorbimento del liquido cerebrospinale nel sistema circolatorio viene interrotto, il liquido si accumula nei ventricoli, espandendoli.

La causa della patologia è lo sviluppo improprio del tubo neurale dell'embrione. Ciò accade nelle fasi iniziali fino a 4 settimane e nel 20% dei casi la causa sono le infezioni intrauterine.

Nell'idrocefalo, il liquido cerebrospinale accumulato allunga i ventricoli, esercitando pressione sul cervello. Di conseguenza, il cranio si espande e la testa assume una forma irregolare.

Nelle fasi iniziali il difetto è difficile da notare; viene rilevato a partire dalla 10a settimana di gravidanza. All'ecografia si nota l'espansione dei lobi frontali, la fontanella diventa più convessa e la testa è sproporzionatamente grande.

Durante la visita dal ginecologo, effettua le misurazioni tra le tempie lungo la linea sopracciliare (BPR) e, a partire dalla 16a settimana, misura la distanza tra la fronte e la parte posteriore della testa (LZR). Confrontando i risultati con gli indicatori normali caratteristici di una determinata fase della gravidanza, il medico effettua altre misurazioni.

Un aumento degli indicatori di BPR e LZR non sempre indica patologia. È del tutto possibile che il bambino stesso sia grande se anche le altre misure del suo corpo superano la norma. Solo se i parametri della testa sono significativamente aumentati rispetto ai normali parametri corporei, il medico diagnostica “idrocefalo”.

Sono le misurazioni della testa che consentono di distinguere l'idrocefalo da un aumento congenito delle dimensioni dei ventricoli cerebrali. Con questa malattia non c'è pressione intracranica, quindi la dimensione del cranio è normale.

L'idrocefalo è spesso accompagnato da altri difetti dello sviluppo. L'ecografia mostra un livellamento delle circonvoluzioni del cervello, una formazione anormale di vasi sanguigni, anomalie in varie parti del midollo spinale e un aumento della fessura emisferica.

Un altro segno di idrocefalo nel feto è l'ipertono uterino durante la gravidanza. Se la causa dello sviluppo della patologia è un'infezione, la donna sarà preoccupata di non sentirsi bene.

Lo specialista valuta il grado di sviluppo dell’idrocefalo e fornisce raccomandazioni e previsioni sul futuro del bambino. In alcuni casi, l'anomalia del tubo neurale nel feto è così pronunciata che il trattamento del bambino sarà inefficace. In questo caso la donna viene offerta. Tuttavia, accade la situazione opposta e dopo il trattamento il bambino condurrà una vita piena.

Microcefalia

La microcefalia è una patologia complessa del cervello, espressa in una diminuzione delle dimensioni dell'organo nel feto. La causa del sottosviluppo del cervello è una violazione della divisione delle cellule nervose nella fase di formazione del tubo neurale dell'embrione.

La patologia è provocata da diversi fattori: nel 40% si sviluppa sullo sfondo del citomegalovirus nella madre; esiste anche una forma ereditaria della malattia di Giacomini-Penrose-Beck.

La microcefalia è rara: 1 caso su 5.000, ed è spesso accompagnata da altri disturbi del sistema nervoso centrale come lisencefalia (alterata formazione della corteccia cerebrale), microgiria (ridotte dimensioni delle circonvoluzioni cerebrali), anomalia cerebellare e sottosviluppo del cervello. midollo spinale.

In termini di diagnosi, la microcefalia è il difetto più difficile. L'esame ecografico si basa sul criterio del rapporto tra la lunghezza del femore e la circonferenza della testa del feto, che non deve essere inferiore a 2,5. Tuttavia l’interpretazione è complicata dal fatto che non sempre si conosce l’esatta età gestazionale. Risultati falsi positivi e falsi negativi possono essere dovuti alle piccole dimensioni del feto o alla ridotta crescita ossea in altre patologie.

L'accuratezza della diagnostica ecografica per la microcefalia è del 67,4% e nell'85% dei casi la diagnosi viene posta dopo 22 settimane di gravidanza. A partire da 2 settimane, la struttura del cranio può essere facilmente visibile agli ultrasuoni. Nella microcefalia ha forma irregolare, la fronte è inclinata, le orecchie sono basse e le mascelle sono sottosviluppate. C'è anche la dilatazione dei ventricoli cerebrali.

Inoltre, nel 60% dei casi, al feto vengono diagnosticati altri disturbi del sistema nervoso centrale, malattie dei reni, del cuore e di altri organi interni.

La diagnosi di microcefalia è sempre complessa. Se si sospetta una patologia, viene analizzato il liquido amniotico della donna e viene cariotipizzato il feto. Solo dopo un esame approfondito la donna viene informata della diagnosi e lei stessa decide cosa fare dopo.

Encefalocele

L'encefalocele è un tipo di ernia cerebrale in cui le meningi si estendono oltre il cranio attraverso difetti cranici. La patologia si verifica a causa della mancata separazione dell'estremità del tubo neurale nella 4a settimana di gravidanza. Di conseguenza, nel feto si forma una massa polipoide: nel 75% dei casi è localizzata sulla parte posteriore della testa o sulla volta cranica, e nel 25% sporge attraverso la zona facciale.

All'ecografia, l'encefalocele viene diagnosticato all'11-12a settimana di gravidanza, quando si verifica l'ossificazione delle ossa del cranio. Lo schermo del monitor mostra una formazione a bassa eco all'esterno della volta cranica. È costituito da midollo e con il meningocele è visibile anche il liquido cerebrospinale.

In alcuni casi (con encefalocistomeningocele) All'interno dell'ernia viene visualizzata una parte del ventricolo cerebrale. Inoltre, il feto presenta microcefalia, idrocefalo e altri difetti intrauterini. In genere, con l'encefalocele, una donna sperimenta oligoidramnios, che rende difficile la diagnosi.

Altri segni di encefalocele fetale includono:

• ponte nasale largo;
• orbite oculari posizionate asimmetricamente;
• deformazione del cranio.

All'inizio della gravidanza si osserva un aumento dell'alfa-fetoproteina.

La diagnostica ecografica fino alla 24a settimana di gravidanza è efficace all'87%, tuttavia, con la forma basale della patologia, sarà difficile fare una diagnosi. Nella maggior parte dei casi, si consiglia a una donna di interrompere la gravidanza a causa di gravi difetti del bambino e dell'impossibilità della sua riabilitazione futura.

Tra le cause dell'ernia cerebrale ci sono:

• effetti tossici sul feto (fumo, alcol, droghe);
• assumere farmaci potenti;
• infezioni, per lo più nascoste;
• virus (influenza, rosolia, epatite) nella madre;
• lavorare in produzione pesante;
• fattore genetico.

In alcuni casi, se l’ernia è piccola, il bambino viene sottoposto ad un intervento chirurgico durante i primi 3 anni di vita. Ma anche con un risultato favorevole, rimarrà leggermente indietro rispetto ai suoi coetanei nello sviluppo psico-emotivo. Se la crescita simile a un polipo non viene rimossa, attirerà infezioni e causerà disagio. In questo caso il bambino muore entro 1 anno di vita.

conclusioni

Lo screening ecografico durante la gravidanza è un ottimo modo per identificare tempestivamente gravi patologie del tubo neurale nel feto, a condizione che l'esame sia stato effettuato in tempo e con l'ausilio di un buon apparecchio. È anche importante che l'esame e l'interpretazione degli ultrasuoni siano eseguiti da un ginecologo esperto che abbia una buona conoscenza delle apparecchiature e una profonda conoscenza nel campo dell'ostetricia.

A. L'anencefalia rappresenta un difetto nella chiusura dell'estremità superiore o rostrale del tubo neurale anteriore. Emorragie e
la degenerazione del tessuto nervoso attraverso il forame cranico aperto si estende dalla lamina terminale al forame magno. I neonati con anencefalia hanno il tipico aspetto con gli occhi sporgenti. Cranorachischisi totale (completa non chiusura del cervello o del midollo spinale, in cui le strutture lamellari neurali sono prive di scheletro o rivestimento cutaneo a causa della completa assenza di chiusura neuronale del tubo) e mieloschisi o rachischisi (forma grave di non-chiusura chiusura del canale spinale, associata a un difetto della pelle e all'esposizione del midollo spinale) e altre lesioni aperte meno comuni.

B. L'encefalocele (un'ernia del tessuto cerebrale all'esterno della cavità cranica che si forma a seguito dello sviluppo di difetti mesodermici che si verificano durante o subito dopo la chiusura del tubo neurale anteriore) è solitamente una lesione chiusa. Circa l'80% degli encefaloceli si sviluppa nella regione occipitale.

B. Viene spesso chiamato anche mielomeningocele spinabifida- malformazione della colonna vertebrale (protrusione del midollo spinale nell'ernia
borsa attraverso un difetto spinale con varie opzioni per la chiusura della pelle). Il termine stesso « spinabifida» descrive solo un difetto osseo, il termine “disrafismo spinale” è il più accurato. Più dell'80% dei difetti di questa categoria si sviluppa nella regione lombare e circa l'80% non si estende alla pelle. A differenza del mielomeningocele, i meningoceli (lesioni chiuse che coinvolgono solo le meningi) generalmente non provocano deficit neurologici.

G. spinabifidaocculta. Si tratta di una patologia del tubo neurale caudale, ricoperto di pelle (la pelle prolassa, formando una fossa, oppure la pelle è troppo poca e non copre sufficientemente il difetto). Questi disturbi distrofici vanno da una dilatazione vescicolare del canale centrale (mielocistocele), su un midollo spinale bifido con o senza un setto osseo, cartilagineo o fibroso che lo separa (diastematomielia o diplomielia) a un midollo spinale collegato con un seno dermico o altro visibile cambiamenti come fasci di crescita dei capelli, lipomi, emangiomi. Termine occulta utilizzato in modo errato quando applicato all'ossificazione incompleta degli archi vertebrali posteriori.

Epidemiologia

Il 95% dei neonati con RTD nasce con una storia di figli precedenti degli stessi genitori con difetti simili.

Diversi comuni malformazioni congenite, osservati come difetti isolati piuttosto che come parte di una sindrome, sembrano ripresentarsi nelle famiglie. L'accumulo familiare e un aumento del rischio di recidiva nei parenti del paziente sono segni di un sintomo complesso. Le malformazioni congenite più importanti con ereditarietà complessa sono i difetti del tubo neurale (NTD), il labbro leporino con o senza palatoschisi e i difetti cardiaci congeniti.

Anencefalia E spina bifida- NTD, che spesso sono familiari e si ritiene abbiano una patogenesi comune. Nell'anencefalia sono assenti il ​​prosencefalo, le meningi, la volta cranica e la pelle. La maggior parte dei bambini affetti da anencefalia nascono morti e quelli nati vivi muoiono al massimo entro poche ore. Circa due terzi dei pazienti sono ragazze. Nella spina bifida la fusione delle vertebre viene interrotta, solitamente nella regione lombare.

Sono stati rilevati vari gradi di gravità vice, che vanno dalla spina bifida occulta, in cui il difetto è limitato alla volta ossea, alla spina bifida aperta, quando si verifica un meningocele (ernia delle membrane) o meningomielocele (protrusione attraverso il difetto degli elementi del cervello e delle membrane) a causa ad un difetto osseo.

Il danno al tubo neurale si verifica nelle prime settimane di gravidanza ed è causato da fattori genetici e ambientali. Il consumo di acido folico all'inizio di una nuova vita può ridurre il rischio di malattie del 70%.

Cause dei difetti del tubo neurale

Il tubo neurale del feto si chiude 25 giorni dopo il concepimento; se ciò non avviene, si verificano patologie che portano a gravi malattie nell'ulteriore struttura della colonna vertebrale e del cervello.

Le statistiche mostrano che se il problema si riscontra in uno dei genitori, il rischio di ereditarietà è del 4%, aumenta del 10% quando il sintomo è presente nei parenti o in entrambi i genitori. Inoltre, le sindromi di Patau, Edwards e Turner portano al difetto. Tra i fattori ambientali legati alla patologia troviamo:

• radiazione
• avvelenamento da piombo e arsenico
• eccesso di vitamina A
• carenza nutrizionale
• mancanza di acido folico prima e durante la gravidanza.

La violazione provoca disabilità e morte del feto prima della nascita o entro poche ore dalla nascita. La malattia risultante può essere divisa in due gruppi: spina bifida con membrane sporgenti e spina bifida, una forma latente di spina bifida. La spina bifida è spesso accompagnata da idrocefalo e meningoencefalite. Il trattamento viene effettuato mediante intervento chirurgico.

Screening per difetti del tubo neurale

Quando lo screening genetico mostra un rischio alto o basso di sviluppare un problema, questa informazione dovrebbe essere considerata un avvertimento. L'anomalia è confermata solo dall'ecografia. Se lo studio rivela un ispessimento delle vertebre della regione lombosacrale, una deformazione degli arti inferiori, un idrocefalo cerebrale o una sindrome di Arnold-Chiari, allora possiamo parlare di una deviazione dalla norma. Inoltre, anche se è stata rilevata una patologia, si consiglia di sottoporsi a un'ecografia da diversi specialisti per escludere errori. Altri metodi diagnostici includono l’ecografia 3D e l’amniocentesi.

Come prevenire

Nell'ambito della prevenzione primaria, le donne in età fertile dovrebbero assumere acido folico durante il primo trimestre per correggere la carenza. La prevenzione secondaria consiste negli esami prenatali. Le future mamme che non trascurano la visita alle cliniche prenatali possono influenzare lo sviluppo del feto grazie alle moderne tecnologie e alle raccomandazioni degli specialisti.

La notizia dei problemi di salute di un bambino non è così spaventosa quando c'è tempo per elaborare un piano di trattamento e studiare la malattia nel suo insieme. Non rifiutare mai ulteriori ricerche: questo ti aiuterà a notare in tempo un difetto nel tubo neurale del feto e a prevenire lo sviluppo di complicazioni dopo la nascita.